ЗППП - заболевания передающиеся половым путем
Поиск лекарств : Аптеки Москвы|Каталог
ЗППП Журнал о заболеваниях передаваемых половым путем ╧3 1996 г.
Сопутствующие заболевания

Несвоевременное лечение ЗППП способствует появлению сопутствующих заболеваний...

Форум ЗППП

Общение без последствий...

История читателя

Как я узнал о своей болезни...

Архив жирнала ЗППП

Полный архив журнала ЗППП на нашем сайте www.ozppp.ru
Материалы для специалистов: журнал ЗППП

ЖУРНАЛ О ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ ╧3 1996 г.

Оригинальные статьи

Результаты четырехлетнего опыта применения сумамеда при раннем сифилисе

А.Л. Машкиллейсон, С.А. Кутин, М.А. Гомберг, В.В. Кузнецов, Б.Я. Кардашенко, В.М. Панфилова, Н.А. Асташкина, Д.И. Сапожникова, Н.Л. Колесникова
Кафедра кожных и венерических болезней ММСИ, КВД ╧ 7 г. Москвы, Московская городская клиническая больница ╧ 14 им. В.Г. Короленко
Представлены результаты лечения 186 больных ранними формами сифилиса, получившими терапию азитромицином (сумамедом) в курсовой дозе 5,0 г за 10 последовательных дней (по 500 мг/день). Продолжительность наблюдения - до 4 лет. Показано, что сумамед в указанной дозе обладает высокой терапевтической эффективностью. Он быстрее, чем пенициллин и эритромицин, устраняет клинические проявления раннего сифилиса и ускоряет негативацию КСР. Показанием к применению сумамеда при сифилисе может быть непереносимость пенициллина и одновременное наличие у больных хламидийной инфекции.

В России лечение сифилиса является одной из важнейших проблем, требующих совершенствования в соответствии с достижениями антибиотикотерапии вообще, произошедшими в мире за последние годы.

Основным средством для лечения сифилиса является пенициллин. Почти 2 десятилетия для лечения свежих форм сифилиса применяются дюрантные препараты пенициллина, в частности бензатин бензилпенициллин, причем импортные препараты (экстенциллин, пенадур, ретарпен и др.) позволяют лечить ранние формы сифилиса 1-3 инъекциями препарата по 2,4 млн ЕД, вводимыми 1 раз в 7 дней. За последние годы этот метод лечения внедрен и в нашей стране, что позволило перевести лечение больных сифилисом в амбулаторные условия. Однако не всех больных ранним сифилисом можно лечить препаратами пенициллина. Во-первых, есть больные, у которых имеется непереносимость пенициллина, во-вторых, ряд больных сифилисом одновременно страдают хламидиозом и, в-третьих, для больного значительно удобнее принимать препараты внутрь, чем парентерально. Лечение таких больных пенициллином приводит к персистенции хламидий, бороться с которыми весьма сложено. Отсюда поиски препаратов, позволяющих излечивать сифилис с учетом сказанного. В этих целях проводится длительное лечение тетрациклином, эритромицином, но эффективность такой терапии оставляет желать лучшего.

Это побудило нас изучить терапевтическую эффективность при ранних формах сифилиса представителя азалидов азитромицина (сумамед фирмы "Плива"), который с успехом применялся для лечения ряда ЗППП, в том числе хламидиоза. В эксперименте была доказана высокая активность препарата в отношении бледной трепонемы [8], а также было установлено, что сумамед в дозе 500 мг в день, применяемый для лечения человека, успешно излечивает экспериментальный сифилис у кроликов [6]. На основании этих данных, учитывая цикл размножения трепонемы и, кинетику азитромицина [4,5,7], нами была разработана методика лечения манифестных форм раннего сифилиса. Препарат назначался по 0,5 г в день однократно в течение 10 дней. Больные получали на курс 5 г азитромицина. Препарат принимался за 1 час до или через 2 часа после еды [1-3].

За последние 4 года сумамед был применен у 186 больных ранним манифестным серопозитивным сифилисом. Среди больных было 98 мужчин и 88 женщин в возрасте от 16 до 63 лет.

По диагнозам больные распределялись следующим образом: первичный серопозитивный сифилис - 88, вторичный свежий - 36 и вторичный рецидивный с давностью не более 2 лет - 62.

Длительность наблюдения за больными в зависимости от стадии заболевания представлена в таблице 1.

 

Таблица 1
Длительность наблюдения за больными сифилисом, леченными сумамедом
Стадия сифилиса
Время наблюдения (месяцы)
до 4
от 4 до 12
от 12 до 24
от 24 до 48
Первичный серопозитивный
8
16
52
12
Вторичный свежий
2
9
15
10
Вторичный рецидивный
6
14
26
16
Всего
16
39
93
38

 

Как видно из таблице 1, 50% больных наблюдались от года до 2 лет и еще 20% от 2 до 4 лет, что дает возможность объективно оценить полученные результаты.

Результаты лечения оценивались по скорости разрешения сифилидов, скорости негативации КСР, РИФ и РИБТ.

Исчезновение трепонем с поверхности сифилидов при лечении сумамедом происходило в среднем через 26 часов после начала лечения; при лечении эритромицином, пенициллином и экстенциллином - через 37, 10,5 и 7 часов соответственно.

Выраженность реакций Яриша-Лукашевича-Герксгеймера имела место почти у всех больных первичным и вторичным свежим сифилисом с подъемом температуры после первого приема сумамеда до 38-39°С, при вторичном рецидивном сифилисе она наблюдалась у 1/3 больных и интенсивность ее была меньше.

Больные, леченные сумамедом, имели следующие клинические проявления заболевания: эрозивный шанкр - 98, язвенный шанкр - 26, шанкр-амигдалит-1, регионарный склераденит-124, розеолы - 56, папулы туловища - 36, папулы ладоней и подошв -19, эритематозная ангина - 22, папулы слизистых оболочек рта - 26, папулы гениталий - 38, широкие кондиломы - 12.

В таблице 2 представлена скорость разрешения сифилидов у наблюдавшихся больных, леченных сумамедом, в сравнении с таковой при лечении другими методами.

 

Таблица 2
Средние сроки разрешения сифилидов в зависимости от методов лечения
Вид сифилидов
Средние сроки (дни) разрешения высыпаний в зависимости от метода лечения
Бензил-пенициллин по 300 тыс ЕД 8 раз в сутки Эритромицин по 0,5 г 4 раза в сутки Экстенциллин
2,4 млн ЕД 1 раз в 7 дней
Сумамед 0,5 г в день
1. Эпителизация эрозивного шанкра
7,9
9,1
4,9
4,6
2. Рубцевание язвенного шанкра
11,8
16,1
7,5
7,7
3. Инфильтрация на месте шанкра
а)эрозивный
б)язвенный

14,2
18,8
17,1

12,4
16,4

9,4
14,6
4. Розеола
а) свежий
б) рецидивный

6,8
7,5

12,3
14,6

4,5
6,6

5,1
6,8
5. Папулы туловища
а) свежий
б) рецидивный

12,4
13,2

13,8
15,4

6,8
9,2

6,9
9,1
6. Папулы ладоней и подошв
15,3
20,2
9,3
9,7
7. Эритематозная ангина
5,8
8,7
4,1
3,7
8. Папулы слизистых
9,9
12,6
6,7
7,1

 

Анализ сроков разрешения сифилидов под влиянием сумамеда свидетельствует о высокой эффективности препарата, превышающей действие водорастворимого пенициллина и эритромицина. При этом наиболее демонстративные результаты при применении сумамеда имели место при сифилидах, сопровождающихся выраженной инфильтрацией: язвенные шанкры, шанкр-амигдалит (разрешился за 5 дней), папулы ладоней и подошв, широкие кондиломы (разрешение за 6-10 дней) и др.

У всех 186 больных ранним манифестным серопозитивным сифилисом негативация КСР началась в течение первых 4 месяцев после начала приема сумамеда. Данные о полной негативации КСР представлены в таблице 3.

 

Таблица 3
Сроки полной негативации КСР у больных серопозитивным манифестным свежим сифилисом в результате лечения сумамедом
 
Стадия сифилиса Всего б-ных Кол-во и % б-ных с полной негатива-цией КСР
Сроки полной негативации (месяцы)
Тенденция к негати­вации
кол-во б-ных
до 6
7-12
13-18
19-22
Первичный серопозитивный
88
80%
53
25
2
-
8
 
91,9%
66,2%
31,3%
2,5%
-
-
Вторичный свежий
36
33
19
9
2
3
3
 
91,6%
57,6%
27,3%
6%
9,1%
-
Вторичный рецидивный
62
49
39
7
3
-
11
 
79%
79,6%
14,3%
6,1%
-
-
Всего
186
162
111
41
7
3
22
 
87,1%
68,5%
25,4%
4,3%
1,8%
-

 

Как видно из таблицы, полная негативация КСР произошла у 162 из 186 леченных больных (87,1 %), а у 22 больных в настоящий момент имеется тенденция к негативации этих реакций, выражающаяся в снижении титра, переходе положительных реакций в слабоположительные. При этом следует учесть, что у 16 из этих больных прошло менее 4 месяцев с момента окончания лечения.

Обращает на себя внимание большой процент больных, у которых негативация КСР произошла в первые 6 месяцев после начала лечения (68%). Анализ сроков негативации в зависимости от стадии сифилиса свидетельствует о том, что с возрастанием сроков болезни негативация КСР замедляется. Кроме того, у одной больной с вторичным рецидивным сифилисом имеется серорезистентность, а у другой больной с вторичным рецидивным сифилисом наступил клинический рецидив. К последнему случаю мы еще вернемся.

Серорезистентность развилась у больной 22 лет, страдавшей одновременно с сифилисом атопическим дерматитом. У нее имелись обильные розеолы туловища, папулы волосистой части головы, гениталий, рауседо. КСР резко положительный, титр 1:120; РИФ-абс и РИФ-200 - 4+; РИБТ-100%. Больная получила 6 г сумамеда. В процессе лечения наблюдали разрешение клинических проявлений сифилиса.

Через 3 месяца КСР - 3+, отрицат., 2+; спустя 20 дней - 4+, 4+, 3+. Затем больная забеременела. После прерывания беременности через 10 месяцев после начала лечения КСР - 4+, 4+, 4+, титр 1:10; РИФ-4+; РИБТ-81%. Больная была госпитализирована и повторно обследована. Клинических проявлений сифилиса не выявлено и по поводу сероустойчивости проведено дополнительное лечение пенициллином, после чего КСР - 3+, 3+, 3+. Анализируя данное наблюдение нельзя, конечно, исключить серорецидив, а также дополнительное инфицирование.

101 больному через год и более после окончания лечения были проведены исследование крови на РИФ-200, РИФ-абс и РИБТ. У всех этих больных КСР к этому моменту полностью негативиро-вался. До лечения РИФ и РИБТ у больных были резко положительными. Эти данные представлены в таблице 4.

 

Таблица 4
Данные негативации РИФ и РИБТ через 1-2 года после окончания лечения сумамедом
Стадия сифилиса
Всего обследовано
Негативация
Уменьшение интенсивности
Без изменений динамики
Первичный серопозитивный
54
53
-
1
Вторичный свежий
19
15
4
-
Вторичный
28
13
15
-
Всего
101
81
19
1

 

Полная негативация РИФ и РИБТ наступила у 81 больного из 101 обследованных и уменьшение интенсивности этих реакций еще у 19 человек. Лишь у одного больного с первичным серопозитивным сифилисом эти реакции оставались положительными в той же степени как и до начала лечения. Эти данные подтверждают высокую эффективность сумамеда как противосифилитического средства. Важным подтверждением сказанного является реинфекция. Среди леченных нами 186 больных реинфекция зарегистрирована у 8, что составляет 3% (Таблица 5).

 

Таблица 5
Реинфекция у больных сифилисом, леченных сумамедом
Первичный диагноз сифилиса Диагноз сифилиса при реинфекции
1. Первичный серопозитивный Первичный серопозитивный
2. Первичный серопозитивный Первичный серопозитивный
3. Вторичный свежий Вторичный свежий
4. Вторичный рецидивный Первичный серопозитивный
5. Вторичный рецидивный Первичный серопозитивный
6. Вторичный рецидивный Вторичный свежий
7. Вторичный рецидивный Ранний скрытый
8. Первичный серопозитивный Первичный серопозитивный

 

Реинфекция возникла у 3 больных мужчин 24, 31 и 39 лет, начавших лечение по поводу первичного серопозитивного сифилиса. У одного больного через 8 месяцев, у второго - через 7 месяцев, а у третьего - через 9 месяцев после окончания лечения сумамедом был диагностирован первичный серопозитивный сифилис. У одной больной реинфекция возникла после излечения от вторичного свежего сифилиса. Через 11 месяцев после первого заражения у нее развился вторичный свежий сифилис.

У 4 человек реинфекция наступила после излечения вторичного рецидивного сифилиса. У одного больного (возраст 20 лет) через 6,5 месяцев после окончания лечения сумамедом был диагностирован вторичный свежий сифилис с шанкром и склераденитом. У другого больного (возраст 27 лет) через 14 месяцев после окончания лечения сумамедом был диагностирован первичный серопозитивный сифилис.

У третьей больной через 11 месяцев после лечения сумамедом повторное заражение привело к развитию первичного серопозитивного сифилиса. У четвертой больной, леченной сумамедом по поводу вторичного рецидивного сифилиса, наступила полная негативация КСР, РИБТ и РИФ, и она была снята с учета, но спустя год у нее был диагностирован скрытый сифилис (КСР - 4+, титр 1:5; РИФ - 3+/4+; РИБТ - 79%). Больная была привлечена к обследованию как половой партнер больного вторичным рецидивным сифилисом, с которым она имела половую связь в течение последних трех месяцев. У всех больных с реинфекцией имелся соответствующий половой анамнез, свидетельствующий о возможности повторном заражении сифилисом.

Возникает вопрос, возможна ли резистентность бледной трепонемы к азитромицину? Мы должны ответить положительно. В начале 1993 г. в больницу им. И. Г. Короленко поступила больная со вторичным рецидивным сифилисом. В течение 10 дней она получала азитромицин по 500 мг в день. Сифилиды разрешились в течение 8 дней, началась негативация КСР. Однако спустя 4 месяца возник клинический рецидив заболевания. Больной вновь был назначен сумамед - 500 мг ежедневно. Однако в течение 5 дней лечения динамики сифилидов не произошло, при взятии материала с их поверхности на слизистой оболочке полости рта постоянно обнаруживались подвижные бледные трепонемы. Азитромицин был заменен пенициллином. Трепонема не выявлялась через 36 часов после начала лечения, а сифилиды исчезли после 8 дней лечения. Следует отметить, что у данной пациентки был очень низкий показатель (0,2) завершенного фагоцитоза.

Переносимость сумамеда была хорошей, лишь некоторых больных беспокоили диспептические явления в виде тошноты, жидкого стула и др. Такие жалобы больные предъявили после 5-6-го дня лечения. Изучение функции печени не выявило какого-либо отрицательного влияния сумамеда (исследовали содержание в крови триглицеридов, холестерина, билирубина, ACT, АЛТ).

Т. обр., изучение действия сумамеда на больных ранним манифестным сифилисом выявило высокую терапевтическую эффективность этого препарата. Сумамед в дозе 500 мг в день в течение 10 дней быстрее, чем пенициллин и эритромицин, устраняет клинические проявления раннего сифилиса и сравнительно быстро вызывает не-гативацию КСР.

Полученные результаты позволяют рекомендовать сумамед для лечения раннего манифестного сифилиса больным, которые не переносили пенициллин, а также больным, одновременно страдающим сифилисом и хламидиозом.

 

Литература

1. Mashkilleyson AL, Gomberg MA . I International Conference on the Macrolides, Azalides and Strepto-gramins, Santa Fe, USA, 1992:60.

2. Машкиллейсон АЛ, Кутин CA и др. Вестн дерма-тол 1995; 1:42-45.

3. Mashkilleyson AL, Gomberg MA et al. Int J STD AIDS 1996; 7(Suppl.1): 13-15.

4. Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. J Antimicrob Chemother 1990; 25 (Suppl.A):73-82.

5. Gladue RP, et al. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33:277-282.

6. Lukehart SA et al. J Antimicrob Chemother 1990; 25(Suppl.A):91-99.

7. Pukander J, Karma P, Penttil M. 7th Mediterranean Congress of Chemotherapy, 1990, Abstract 369.

8. Stamm LK, Parish EA. J Antimicrob Chemother 1990; 25(Suppl.A):11-14.

 

Four years experience of treatment of patients with early syphilis with sumamed

A.L. Mashkilleyson, S.A. Kutin, M.A. Gomberg et al.
Moscow

 

Azitromycin (sumamed) was effective in the treatment of 186 patients with early syphilis in the dose 500 mg a day for 10 days. The patients followed up during 4 years.

К оглавнению журнала "О ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ" ╧3 1996 г.

Отзывы, раздел: Журнал о заболеваниях передаваемых половым путем ╧3 1996 г.:

Ваше имя:
Отзыв:
Разрешено использование тэгов:
<b>жирный текст</b>
<i>курсив</i>
<a href="http://site.ru">ссылка</a>